תהליך גרנולציה רטובה בטאבלט

טבליות הן כיום אחת מצורות המינון הנפוצות ביותר, עם התפוקה הגדולה ביותר והנפוצה ביותר. תהליך הגרנולציה הרטוב המסורתי הוא עדיין התהליך המרכזי בייצור תרופות. יש לו תהליכי ייצור בוגרים, איכות חלקיקים טובה, יעילות ייצור גבוהה ודפוס דחיסה. יתרונות טובים ואחרים, הוא הנפוץ ביותר בתעשיית התרופות.

בדרך כלל ניתן לחלק את תהליך הייצור של טבליות לעיבוד חומרי גלם ועזר, שקילה, גרנולציה, ייבוש, ערבוב, טבליות, ציפוי וכו '. יש אמרה בתעשייה: גרנולציה היא המובילה, טבליות היא הליבה, ואריזה היא זנב הפניקס, ניתן לראות שתהליך הגרנולציה ממלא תפקיד מרכזי בכל ייצור הטבליות, אך כיצד לייצר חומרים רכים ולהשיג גרגירים, עד כה יש רק משמעות עמוקה מאוד בספרי הלימוד "המחזיקים כדור, נוגע ומתפזר ”, לא פורט. בהתבסס על ניסיונו האישי של המחבר בייצור בפועל, מאמר זה מנתח כמה גורמים נפוצים המשפיעים על יציבות תהליך הגירור הרטוב בטבליות ומציע אמצעי בקרה רלוונטיים להבטחת איכות ייצור התרופות.

טיפול מקדים בחומרי גלם

בדרך כלל צריך לרסק ולהסיר את חומרי הגלם והעזר לפני ערבוב רטוב וייצור גרגירים. כמה תופעות בלתי מוסמכות המתרחשות לעיתים קרובות בתהליך הטבליות, כגון ערבוב לא אחיד, פיצול, הדבקה או פירוק וכו ', קשורות קשר הדוק לעדיפות העיבוי הבלתי מספקת של חומרי הגלם במהלך הטיפול המקדים. אם חומרי הגלם הם גבישים קשקשים או בצורת מחט, האפשרות לסטיות לעיל תהיה ברורה יותר. המסך לטיפול מקדים, ריסוק וניפוי בתהליך המסורתי הוא בדרך כלל מסך 80 או 100 רשת, אך עם התקדמות הציוד וטכנולוגיית חומרי הגלם, מרבית חומרי הגלם שנמעכו דרך מסך 80 הרשת בתהליך המסורתי. יכול כעת לעלות על 100. ההסתברות לתופעה הנ"ל מצטמצמת מאוד עבור האבקה העדינה שנמחצה דרך המסננת של 100 הרשת. לכן, העדינות של חומרי הגלם והעזר דרך המסננת 100 רשת מחליפה בהדרגה את תהליך הניפוי של 80 הרשת.

שְׁקִילָה

מכיוון שהעלייה או הירידה במשקל של כל חומר יגרמו לשינויים הבאים בתנאי התהליך האחרים, מה שיגרום לחוסר היציבות של איכות החלקיקים, מה שעלול לגרום לסדרה של בעיות כמו סתירה בטבליות, שבריריות יתר, פירוק איטי או צמצום פירוק, כך שבכל פעם שאתה מזין את הסכום לא ניתן להתאים באופן שרירותי. במקרה של נסיבות מיוחדות, יש לאשר את משקל השקילה בהתאם לאימות התהליך.

הכנת חלקיקים
כיום, גרנולטור ערבוב רטוב במהירות גבוהה הוא הציוד הנפוץ ביותר בייצור גרנולציה. בהשוואה למיקסר ולגרנולטור המסורתי, סוג זה של גרנולטור הוא למעשה בגלל בעיית מרשם הזנים או השאיפה לאיכות גבוהה. לכן, הגרנולטור אינו מסולק, והגרנולטור לערבוב הרטוב במהירות משמש רק כמיקסר מסורתי, ואז מתקבלים גרגירים אחידים יותר באמצעות גרנולציה. תנאי התהליך המשפיעים על איכות הגרגירים הרטובים כוללים בעיקר גורמים רבים כגון הטמפרטורה, המינון, שיטת ההוספה של הקלסר, מהירות הערבול והחיתוך של הגרנולטור וזמן הערבול והחיתוך.

טמפרטורת הדבק
הטמפרטורה של הדבק היא הפרמטר הקשה ביותר לשליטה בייצור המוגדל. כמעט בלתי אפשרי לשלוט במדויק על עקביות הטמפרטורה לפני הוספת הדבק בכל פעם. לכן, רוב הזנים לא ישתמשו בטמפרטורה כמדד הבקרה, אך בייצור בפועל, נמצא כי לטמפרטורת slurry עמילן יש השפעה רבה יותר על כמה זנים מיוחדים. עבור זנים אלה, הטמפרטורה צריכה להיות נדרשת בבירור. בנסיבות רגילות הטמפרטורה גבוהה יותר. ככל שההדבקה הנמוכה גבוהה יותר, כך שבריריות הטבליה נמוכה יותר; ככל שטמפרטורת ההחלפה של עמילן גבוהה יותר, ההידבקות נמוכה יותר ופירוק הטבליה גבוה יותר. לכן, בתהליכים מסוימים המשתמשים בטשטוש עמילן כקלסר, יש לשלוט על טמפרטורת הקלסר במידה מסוימת.

כמות הדבק

לכמות הקלסר יש את ההשפעה הברורה ביותר על חלקיקים רטובים, ולכן כמותו משמשת גם כפרמטר בקרה חשוב. באופן כללי, ככל שכמות הקלסר גדולה יותר, כך צפיפות החלקיקים וקשיותה גבוהים יותר, אך כמות הקלסר משתנה לעיתים קרובות עם כמות חומרי הגלם והעזר. יהיו גם שינויים קלים בהבדלים בין זנים שונים, אותם צריך לצבור בתהליך הייצור לטווח הארוך על פי זנים שונים. לצורך התאמת אטימותם של חומרים רכים, בטווח סביר, שיטת הגדלת כמות הקלסר טובה יותר משיטת הגדלת זמן הערבוב.

ריכוז הדבק

ככלל, ככל שריכוז הדבק גדול יותר, כך צמיגותו גדולה יותר, שאינה נפרדת מהמינון שלה. מרבית היצרנים לא יבחרו להתאים את הריכוז בעת קבלת ריכוז הדבק לאחר האימות, אלא לשלוט בחומר הרך על ידי התאמת כמות הדבק, בדרך כלל מליטה ריכוז החומר ייכתב כערך קבוע במפרט התהליך ויהיה לא ניתן להשתמש בכדי להתאים את איכות החלקיקים הרטובים, ולכן לא אחזור על כך כאן.

כיצד להוסיף דבק

השתמש במהירות גבוהה במכונת גרגיר לערבוב לרטוט. באופן כללי, ישנן שתי דרכים להוסיף את הקלסר. האחת היא לעצור את המכונה, לפתוח את מכסה הגרנולטור ולשפוך את הקלסר ישירות. באופן זה, קל הפיזור אינו קל לפיזור, והגרנולציה היא לפעמים קל לגרום לריכוז מקומי גבוה ולהידוק חלקיקים לא אחיד. התוצאה היא שהטבליות המחולקות מתפרקות או ממיסות הבדל גדול; השני הוא המצב ללא הפסקה, תוך שימוש בכלי הזנת הקלסר, פתיחת שסתום ההזנה ובחישה. הוספה בתהליך, שיטת הזנה זו יכולה להימנע מאי אחידות מקומית ולהפוך את החלקיקים לאחידים יותר. עם זאת, בשל הדרישות לסוג הקלסר, תכנון ציוד או הרגלי תפעול וכו ', זה מגביל את השימוש בשיטת ההטבעה השנייה בייצור. להשתמש.

בחירת מהירות הערבוב ומהירות הקיצוץ

יכולת ההרכבה של החומר הרך במהלך הגרנולציה קשורה ישירות לבחירת מהירות הערבול והקיצוץ של גרנולטור הערבוב המהיר, אשר משפיעה יותר על איכות הכדורים, ומשפיעה ישירות על איכות הטבליות המוחצנות. נכון לעכשיו, למנוע הבוחש של גרנולטור הערבוב המהיר במהירות יש שתי מהירויות וויסות מהירות תדרים משתנה. המהירות הכפולה מחולקת למהירות נמוכה ולמהירות גבוהה. בקרת מהירות המרת התדרים משתמשת בבקרת מהירות ידנית, אך בקרת מהירות ידנית תשפיע במידה מסוימת על החלקיקים. לכן, גרנולטור הערבוב המהיר עם ויסות מהירות המרת תדרים בדרך כלל קובע את מהירות הערבוב וזמן הריצה, ומתחיל את תוכנית הפעולה האוטומטית כדי להפחית את ההבדל האנושי. עבור זנים בודדים, המרת התדרים משמשת למעשה עדיין בתור שתי מהירויות, אך עבור כמה זנים מיוחדים, הפועלים באותו זמן, ניתן להגדיל את המהירות לקבלת חומר רך בינוני, כדי למנוע ערבוב ארוך טווח הנגרם על ידי החומר הרך חזק מדי.

הבחירה של זמן ערבוב וגריסה

פרמטר תהליך המשפיע על איכות החומרים הרכים הוא זמן הערבוב והריסוס. קביעת הפרמטרים שלה קובעת ישירות את ההצלחה או הכישלון של תהליך הגרנולציה. למרות שניתן לכוון את מהירות הערבוב ואת מהירות הגריסה על ידי המרת תדרים, רוב אפשרויות התהליך קבועות על מנת להקטין את ההפרש, על מנת להשיג חומר רך מתאים יותר, בחר להשיג חומר רך מתאים על ידי התאמת הזמן. בנסיבות רגילות, זמן ערבוב וגריסה קצר יפחית את צפיפותם, קשיחותם ואחידותם של החלקיקים, וסדקים ואחידות בלתי מוסמכת במהלך הטבליות; זמן ערבוב וגריסה ארוך מדי יגרום לצפיפות ולקשיות החלקיקים אם הם מוגברים, החומר הרך עלול להיכשל במהלך דחיסת הטבליה, זמן התפוררות הטבליה יוארך וקצב ההמסה לא יהיה מוסמך.

ציוד גרנולציה וטכניקות גרנולציה
נכון לעכשיו, הבחירה של ציוד גרנולציה עבור גרנולציה רטובה מחולקת לגרנולטור רב-פונקציונלי וגרנולטור נדנדה. היתרונות של גרנולטור רב-פונקציוני הם יעילות גבוהה ותפעול ושימוש קלים. החיסרון הוא ההבדל בכמות ומהירות האכלה בגלל האכלה ידנית. , אחידות החלקיקים מעט גרועה יותר; היתרון של גרנולטור מסוג הנדנדה הוא שהגרגירים אחידים יחסית, וההבדל בכמות ההזנה הידנית ומהירות ההזנה הוא קטן יחסית. החיסרון הוא שהיעילות נמוכה והשימוש במסכים חד פעמיים משמש לפירוק. ההתקנה יחסית לא נוחה. גודל חלקיקים לא אחיד יכול בקלות לגרום להפרש לחרוג מהמגבלה. ניתן לשלוט במספר הרשת ובמהירות של כל מסך החלקיקים. באופן כללי, אם החלקיקים הרטובים צמודים, תוכלו לשקול להגדיל את המהירות, לבחור מסך גדול יותר ולהפחית את כמות ההזנה בכל פעם. אם החלקיקים רופפים, תוכלו לשקול להפחית את המהירות, לבחור מסך קטן יותר ולהגדיל את כמות ההזנה בכל פעם. בנוסף, בבחירת המסכים יש לרוב מסכי נירוסטה ומסכי ניילון לבחירה. על פי ניסיון הייצור ותכונות החומר הרך, עדיף לבחור במסכי נירוסטה לחומרים רכים צמיגים, וחומרים רכים יבשים. מסך ניילון מתאים יותר, והגרנולטור מסוג הנדנדה יכול גם לשקול את אטימות ההתקנה של המסך בכדי להתאים אותו כדי להשיג חלקיקים מתאימים. "

יָבֵשׁ

ההתגלמות האינטואיטיבית של אפקט הייבוש היא לחות החלקיקים. לחות החלקיקים היא גורם הערכה חשוב לאיכות החלקיקים. השליטה הסבירה בפרמטר זה משפיעה באופן ישיר על מראה הטאבלט ועל שבירותו בזמן הטבלט. בנסיבות רגילות, ניתן לשקול את המופע של סתתים במהלך הטבליות אם הוא נגרם על ידי לחות נמוכה של חלקיקים, ואם הדבקה מתרחשת במהלך הטבליות, יש לשקול אם זה נגרם על ידי לחות גבוהה של חלקיקים. אינדקס הבקרה של לחות החלקיקים נקבע בדרך כלל בהתחלה באמצעות אימות תהליכים, אך לרוב קשה להתרבות הלחות, ויש צורך לאסוף נתונים ולנסח את טווח בקרת הלחות. ברוב שיטות הייבוש המסורתיות נעשה שימוש בייבוש רותח. הגורמים המשפיעים כוללים פרמטרים של תהליך כמו לחץ קיטור, טמפרטורת ייבוש, זמן ייבוש ומשקל החלקיקים המיובשים. לחות החלקיקים נשלטת על ידי מנתח לחות מהיר. מפעיל מיומן יכול לעבור פרק זמן ארוך. בתרגול הייצור, תכולת הלחות של כל חומר ייבוש נשלטת בתחום האידיאלי, מה שיכול לשפר ביעילות את יעילות הייצור ויכול לשלוט טוב יותר בלחות. בנוסף לניסיון ארוך טווח, מקור הנתונים המרכזי וזמן הייבוש וטמפרטורת החומרים המיובשים.

גרגיר שלם של גרגירים יבשים

אותו דבר כמו גרנולציה רטובה היא שפרמטרי התהליך המשפיעים על איכות הגרגירים היבשים הם בדרך כלל מספר הרשת ומהירות מסך המסך. על מנת להבטיח ייצור חלק במהלך הטבליות, השג את חלוקת גודל החלקיקים המתאימה ביותר. זו ההזדמנות האחרונה להסתגלות. , על ידי בחירת רשתות שונות ומהירויות סיבוב, תהיה לכך השפעה משמעותית על החלקיקים היבשים. באופן כללי, כאשר החלקיקים צמודים, בחר מסך קטן יותר, וכאשר החלקיקים רופפים, בחר מסך גדול יותר. עם זאת, בנסיבות רגילות זו לא תהיה בחירה לתהליך בוגר. אם אתה רוצה להשיג חלקיקים טובים יותר, אתה עדיין צריך ללמוד ולשפר את תהליך הכנת החומרים הרכים.

עִרבּוּב

הפרמטרים של תהליך הערבוב המשפיעים על איכות החלקיקים הם בדרך כלל כמות התערובת, מהירות המיקסר וזמן הערבוב. כמות התערובת הינה ערך קבוע לאחר אישור אימות התהליך. מהירות המיקסר עשויה להיות מושפעת מסחיפת מהירות המיקסר עקב שחיקת הציוד. אחידות הערבוב מחייבת בדיקת נקודה בציוד ואישור תקופתי של הציוד לפני הייצור. על מנת להבטיח את אחידות ערבוב החלקיקים במידה רבה ביותר ולהשיג מוצרים באיכות אחידה, יש צורך להשיג זמן ערבוב באמצעות אימות תהליכים. זמן ערבוב מספיק מהווה ערובה יעילה להבטחת מידת פיזור חומר הסיכה בחלקיקים היבשים, אחרת חומר הסיכה ייצור קבוצות ספיחה אלקטרוסטטיות במהלך ערבוב החלקיקים היבשים, מה שישפיע על איכות החלקיקים.

הַצהָרָה:
תוכן מאמר זה הוא מרשת המדיה, משוכפל לצורך שיתוף מידע, כגון תוכן היצירות, בעיות זכויות יוצרים, אנא פנה אלינו תוך 30 יום, אנו נאמת ונמחק בפעם הראשונה. תוכן המאמר שייך למחבר, אינו מייצג את השקפתנו, אינו מהווה הצעה כלשהי, ואמירה ופעילות זו הם בעלי הפרשנות הסופית.


זמן פרסום: 20 באפריל 2021